Chống đông là gì? Các công bố khoa học về Chống đông

\n Một loại kháng huyết thanh polyclonal rất cụ thể từ thỏ, nhắm vào cachectin/yếu tố hoại tử khối u (TNF) ở chuột, đã được chuẩn bị. Khi chuột BALB/c được miễn dịch thụ động bằng kháng huyết thanh hoặc globulin miễn dịch tinh khiết, chúng được bảo vệ khỏi tác động gây tử vong của nội độc tố lipopolysaccharide do Escherichia coli sản xuất. Tác dụng phòng ngừa phụ thuộc vào liều lượng và hiệu quả nhất khi kháng huyết thanh được tiêm trước khi tiêm nội độc tố. Kháng huyết thanh chống lại cachectin/TNF không làm giảm phản ứng sốt của động vật đã được xử lý bằng nội độc tố, và liều lượng rất cao của nội độc tố có thể vượt qua tác dụng bảo vệ. Liều tử vong trung bình của nội độc tố ở chuột được xử lý trước bằng 50 microlít kháng huyết thanh đặc biệt cao hơn khoảng 2,5 lần so với liều tử vong trung bình cho các chuột đối chứng được tiêm huyết thanh không miễn dịch. Dữ liệu cho thấy rằng cachectin/TNF là một trong những trung gian chính của tác động gây tử vong của nội độc tố.\n

1. Curcumin là thành phần hoạt tính của gia vị nghệ và đã được tiêu dùng cho mục đích y học từ hàng nghìn năm nay. Khoa học hiện đại đã chỉ ra rằng curcumin điều chỉnh nhiều phân tử tín hiệu khác nhau, bao gồm các phân tử gây viêm, yếu tố phiên mã, enzym, protein kinase, protein reductase, protein mang, protein giúp tế bào sống sót, protein kháng thuốc, phân tử bám dính, yếu tố tăng trưởng, thụ thể, protein điều hòa chu kỳ tế bào, chemokine, DNA, RNA và ion kim loại.

2. Với khả năng của polyphenol này trong việc điều chỉnh nhiều phân tử tín hiệu khác nhau, curcumin đã được báo cáo là có những hoạt động đa diện. Đầu tiên được chứng minh có hoạt động kháng khuẩn vào năm 1949, kể từ đó curcumin đã được chứng minh có tính kháng viêm, chống oxy hóa, kích thích tế bào tự hủy, ngăn ngừa hóa chất, hóa trị liệu, chống tăng trưởng, phục hồi vết thương, giảm đau, chống ký sinh trùng và chống sốt rét. Nghiên cứu trên động vật đã gợi ý rằng curcumin có thể hiệu quả chống lại một loạt bệnh tật ở người, bao gồm tiểu đường, béo phì, các rối loạn thần kinh và tâm thần và ung thư, cũng như các bệnh mạn tính ảnh hưởng đến mắt, phổi, gan, thận và hệ tiêu hóa và tim mạch."

3. Mặc dù đã có nhiều thử nghiệm lâm sàng đánh giá tính an toàn và hiệu quả của curcumin đối với các bệnh tật ở người đã hoàn thành, những thử nghiệm khác vẫn đang tiếp diễn. Hơn nữa, curcumin được sử dụng như một thực phẩm chức năng ở nhiều nước, bao gồm Ấn Độ, Nhật Bản, Mỹ, Thái Lan, Trung Quốc, Hàn Quốc, Thổ Nhĩ Kỳ, Nam Phi, Nepal và Pakistan. Mặc dù giá thành rẻ, có vẻ được dung nạp tốt và có tiềm năng hoạt động, curcumin không được phê duyệt để điều trị bất kỳ bệnh nào ở người."

4. Trong bài báo này, chúng tôi thảo luận về sự phát hiện và các hoạt động sinh học chính của curcumin, với sự nhấn mạnh đặc biệt vào hoạt động của nó ở cấp độ phân tử và tế bào, cũng như ở động vật và con người."

Chín loại chiết xuất từ húng quế (Salvia officinalis) và hai mươi bốn loại chiết xuất từ cây hương thảo (Rosmarinus officinalis), có nguồn gốc từ nhà máy thí điểm hoặc nguồn thương mại, đã cho thấy các hoạt động chống oxy hóa khác nhau khi được đo bằng phương pháp oxy hóa tự động methyl linoleate. Hai mươi bảy hợp chất đã được phân tích trong các chiết xuất thuộc họ Labiatae bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) kết hợp với phổ khối, được trang bị giao diện ion hóa hóa học áp suất khí quyển, và bằng HPLC kết hợp với máy quang phổ đa di-ode. Hai mươi hai hợp chất đã được xác định, bao gồm các axit phenolic, các dẫn xuất carnosol và flavonoid. Các chiết xuất cho thấy sự biến đổi lớn trong hồ sơ HPLC của họ, và không có sự tương quan rõ ràng nào giữa hiệu suất chống oxy hóa của chúng và thành phần của chúng, trong hai mươi phenol cụ thể. Dữ liệu chỉ ra rằng các hợp chất hiệu quả nhất là carnosol, axit rosmarinic, và axit carnosic, tiếp theo là axit caffeic, rosmanol, rosmadial, genkwanin, và cirsimaritin.

Khi mối quan ngại quốc tế về sự sống còn của các đồng bằng ngày càng tăng, đồng bằng sông Mê Kông, đồng bằng lớn thứ ba thế giới, nơi có mật độ dân cư cao, được xem là vựa lúa quan trọng nhất của Đông Nam Á và đa dạng sinh học ở quy mô toàn cầu, cũng đang ngày càng bị ảnh hưởng bởi các hoạt động của con người và tiếp xúc với sự sụt lún và xói mòn bờ biển. Một số đập đã được xây dựng ở thượng nguồn của đồng bằng và nhiều đập khác đang được dự kiến. Chúng tôi định lượng từ hình ảnh vệ tinh độ phân giải cao SPOT 5 sự xói mòn bờ biển quy mô lớn và mất đất từ năm 2003 đến 2012, ảnh hưởng đến hơn 50% đoạn bờ dài hơn 600 km từng phát triển mạnh mẽ của đồng bằng. Xói mòn, không có thay đổi xác định trong lưu lượng sông và điều kiện sóng và gió trong giai đoạn gần đây, nhất quán với: (1) một sự giảm đáng kể đã được báo cáo trong lượng cặn lơ lửng mặt bờ biển từ sông Mê Kông có thể liên quan đến việc giữ cặn của đập, (2) khai thác cát thương mại quy mô lớn trong lòng sông và kênh đồng bằng và (3) sự sụt lún do khai thác nước ngầm. Xói mòn bờ biển đã chịu trách nhiệm cho sự di dời dân cư ven biển. Nó là mối nguy hiểm bổ sung đối với tính toàn vẹn của đồng bằng lớn châu Á này, hiện được xem là đặc biệt dễ bị tổn thương trước sự sụt lún gia tốc và mực nước biển dâng cao, và sẽ gia tăng nghiêm trọng hơn với các đập thuỷ điện trong tương lai.

Tóm tắt: Itraconazole (R 51211) là nguyên mẫu của một nhóm thuốc chống nấm triazole có tính chất ưa mỡ cao. Tính chất này quyết định phần lớn dược động học của itraconazole và làm nó khác biệt so với thuốc chống nấm triazole ưa nước fluconazole.

Dược động học của itraconazole ở người được đặc trưng bởi sự hấp thu qua đường uống tốt, phân bố rộng khắp trong mô với nồng độ mô cao gấp nhiều lần trong huyết tương, thời gian bán hủy bài tiết tương đối dài khoảng một ngày và sự chuyển hóa thành một số lượng lớn các chất chuyển hóa. Một trong số đó, hydroxy-itraconazole, có hoạt động chống nấm và giải thích tại sao mức nồng độ chống nấm trong huyết tương, khi đo bằng phương pháp sinh học, cao gấp khoảng ba lần so với mức nồng độ itraconazole đo bằng phương pháp HPLC đặc hiệu.

Các nghiên cứu phân bố đã chỉ ra rằng các mức độ hoạt động điều trị của itraconazole được duy trì lâu hơn nhiều trong một số mô nhiễm bệnh so với trong huyết tương. Ví dụ, mức độ hoạt động tồn tại trong bốn ngày ở biểu mô âm đạo sau khi điều trị một ngày và trong ba tuần ở lớp bì của da sau khi ngừng điều trị. Khác với fluconazole, itraconazole không can thiệp vào các enzym chuyển hóa thuốc ở động vật có vú, giảm thiểu nguy cơ tương tác với các thuốc được dùng đồng thời. Những tính chất dược động học này có thể góp phần vào hiệu quả và an toàn cao của itraconazole đối với bệnh nhân mắc các nhiễm trùng do nấm khác nhau. Các dạng bào chế mới đang được khám phá để mở rộng phạm vi ứng dụng của itraconazole cho liệu pháp tiêm tĩnh mạch và đường uống ở bệnh nhân mắc chứng kém hấp thu.

Các cải tiến về chất lượng và tính phù hợp của tế bào T được thiết kế với thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR), thông qua thiết kế CAR hoặc tối ưu hóa quy trình sản xuất, có thể nâng cao tiềm năng điều trị của tế bào CAR-T. Một tham số ảnh hưởng đến hiệu quả của liệu pháp tế bào CAR-T là trạng thái biệt hóa của sản phẩm cuối cùng: tế bào CAR-T ít biệt hóa hơn và ít mệt mỏi hơn thì có tính hiệu quả điều trị cao hơn. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi chứng minh rằng các tế bào CAR-T được nhân lên trong môi trường IL15 (CAR-T/IL15) bảo tồn đặc điểm tế bào nhớ gốc (Tscm) ít biệt hóa, được xác định bằng việc biểu hiện của CD62L+CD45RA+ CCR7+, so với các tế bào nuôi cấy trong IL2 (CAR-T/IL2). Các tế bào CAR-T/IL15 thể hiện giảm biểu hiện của các dấu hiệu mệt mỏi, tính chất kháng apoptosis cao hơn, và khả năng tăng sinh tốt hơn khi gặp thách thức kháng nguyên. Hơn nữa, các tế bào CAR-T/IL15 cho thấy hoạt động mTORC1 giảm, giảm biểu hiện của các enzyme đường phân và cải thiện thể trạng ti thể. Các tế bào CAR-T/IL2 nuôi cấy trong rapamycin (inhibitor mTORC1) có các đặc điểm hình thái tương tự với các tế bào CAR-T/IL15, gợi ý rằng giảm hoạt động mTORC1 do IL15 gây ra là nguyên nhân bảo tồn đặc điểm Tscm. Các tế bào CAR-T/IL15 thúc đẩy phản ứng chống khối u vượt trội in vivo so với các tế bào CAR-T/IL2. Việc bổ sung các cytokine IL7 và/hoặc IL21 bên cạnh IL15 làm giảm các tác động tích cực của IL15 đến hình thái tế bào CAR-T và khả năng chống khối u của chúng. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy IL15 bảo tồn đặc điểm Tscm của tế bào CAR-T và cải thiện sức khỏe chuyển hóa của chúng, dẫn đến hoạt động chống khối u vượt trội in vivo, mở ra một con đường có thể cải thiện các liệu pháp tế bào T nhận được trong tương lai.

Dược động học của itraconazole, một tác nhân chống nấm hệ thống phổ rộng hiệu quả qua đường uống, đã được đánh giá trên năm tình nguyện viên nam khỏe mạnh. Mỗi đối tượng được nghiên cứu vào ngày 1 và 15 với các liều lượng như sau: 100 mg một lần mỗi ngày (chế độ A), 200 mg một lần mỗi ngày (chế độ B), và 200 mg hai lần mỗi ngày (chế độ C). Vào mỗi ngày nghiên cứu, itraconazole được sử dụng cùng một bữa ăn chuẩn hóa. Mẫu huyết tương được thu thập trong vòng 72 giờ sau liều, và mẫu nước tiểu trong 24 giờ được lấy. Vào ngày 1 của chế độ C, mẫu huyết tương được thu thập sau liều thứ hai. Mẫu được phân tích định lượng itraconazole bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu suất cao đảo ngược, nhạy bén. Đã quan sát thấy sự thay đổi lớn giữa các đối tượng trong nồng độ itraconazole trong huyết tương so với thời gian nghiên cứu. Hấp thu có vẻ chậm, với nồng độ đỉnh trung bình của itraconazole trong huyết tương vào ngày 1 là 110 ng/ml sau 2,8 giờ (chế độ A), 272 ng/ml sau 3,0 giờ (chế độ B), và 553 ng/ml sau 3,4 giờ (chế độ C). Nồng độ đỉnh trung bình của itraconazole trong huyết tương vào ngày 15 là 412 ng/ml sau 3,0 giờ (chế độ A), 1.070 ng/ml sau 4,4 giờ (chế độ B), và 1.980 ng/ml sau 6,0 giờ (chế độ C). Trạng thái ổn định đã đạt được vào ngày 13. Thời gian bán thải tương ứng vào ngày 1 và 15 là 15 và 34 giờ (chế độ A), 20,7, và 36,5 giờ (chế độ B), và 25 và 41,7 giờ (chế độ C), tương ứng. Diện tích dưới đường cong nồng độ huyết tương so với thời gian (0 đến vô cùng) vào ngày 1 là 1.320 (chế độ A), 4.160 (chế độ B), và 12.600 ng.h/ml (chế độ C). Ngoại trừ một bệnh nhân vào ngày 15 của chế độ C, itraconazole không được phát hiện trong nước tiểu. Tất cả dữ liệu hỗ trợ cho hành vi dược động học phụ thuộc liều của itraconazole.

Chúng tôi mô tả một phương pháp hiệu quả để xác định nhanh chóng định lượng sự phong phú của ba hormone thực vật acid trong một chiết xuất thô duy nhất trực tiếp bằng LC/MS/MS. Phương pháp này khai thác độ nhạy của hệ thống khối phổ và sử dụng giám sát phản ứng đồng thời và mẫu được gán đồng vị để định lượng các phytohormone acid abscisic, acid jasmonic và acid salicylic trong mô lá của Arabidopsis.

Tiền điều kiện hóa bằng lipopolysaccharide (LPS) cung cấp sự bảo vệ thần kinh chống lại tổn thương não do thiếu máu cục bộ sau này. Yếu tố hoại tử khối u-α (TNFα) có tác dụng bảo vệ trong tiền điều kiện hóa do LPS gây ra nhưng lại làm trầm trọng thêm tổn thương tế bào thần kinh trong trạng thái thiếu máu. Ở đây, chúng tôi xác định vai trò đôi của TNFα trong khả năng chịu đựng do thiếu máu gây ra bởi LPS trong mô hình chuột đột quỵ và trong các mô hình nuôi cấy tế bào thần kinh chính in vitro, và cho thấy rằng các tác động độc tế bào của TNFα bị giảm thiểu bởi tiền điều kiện hóa bằng LPS. Chúng tôi chứng minh rằng tiền điều kiện hóa bằng LPS làm tăng đáng kể nồng độ TNFα trong tuần hoàn trước khi có tắc nghẽn động mạch não giữa ở chuột và cho thấy rằng TNFα là cần thiết để thiết lập bảo vệ thần kinh sau này chống lại thiếu máu, vì những con chuột thiếu TNFα không được bảo vệ khỏi tổn thương do thiếu máu bởi tiền điều kiện hóa LPS. Sau đột quỵ, chuột được tiền điều kiện hóa bằng LPS có sự giảm đáng kể nồng độ TNFα (~ gấp ba lần) và các phân tử truyền tín hiệu TNFα gần gũi, thụ thể TNF-1 ở thần kinh (TNFR1) và miền chết liên kết với TNFR (TRADD). Mức độ TNFR1 hòa tan (s-TNFR1) tăng đáng kể sau đột quỵ ở chuột được tiền điều kiện hóa bằng LPS (~ gấp 2,5 lần), điều này có thể trung hòa tác động của TNFα và giảm tổn thương do TNFα gây ra trong trạng thái thiếu máu. Quan trọng là, chuột được tiền điều kiện hóa bằng LPS thể hiện khả năng chống lại tổn thương não do việc tiêm TNFα ngoại sinh vào não sau đột quỵ. Chúng tôi đã thiết lập một mô hình in vitro về tiền điều kiện hóa LPS trong các mô hình nuôi cấy tế bào thần kinh vỏ não chính và cho thấy rằng tiền điều kiện hóa bằng LPS gây ra sự bảo vệ đáng kể chống lại TNFα gây tổn thương trong bối cảnh thiếu máu. Các nghiên cứu của chúng tôi gợi ý rằng TNFα là một thanh kiếm hai lưỡi trong bối cảnh đột quỵ: sự tăng cường TNFα là cần thiết để thiết lập khả năng chịu đựng do LPS gây ra trước khi thiếu máu, trong khi việc ức chế tín hiệu TNFα trong khi thiếu máu mang lại sự bảo vệ thần kinh sau khi tiền điều kiện hóa bằng LPS.