Chống đông là gì? Các công bố khoa học về Chống đông

Đường dẫn tự thực bào là một thành phần thiết yếu trong cơ chế bảo vệ của chủ thể chống lại nhiễm trùng virus, điều phối sự phân hủy tác nhân gây bệnh (xenophagy), tín hiệu miễn dịch bẩm sinh, và một số khía cạnh của miễn dịch thích ứng. Các protein tự thực bào đơn lẻ hoặc các bộ thiết bị cốt lõi của cơ chế tự thực bào cũng có thể hoạt động như các yếu tố kháng virus độc lập với đường dẫn tự thực bào kinh điển. Hơn nữa, để tồn tại và phát triển trong cơ thể chủ, virus đã phát triển nhiều chiến lược khác nhau để tránh khỏi cuộc tấn công của quá trình tự thực bào và thao túng cơ chế tự thực bào để phục vụ cho lợi ích của chúng. Bài tổng quan này tóm tắt những bước tiến gần đây trong việc hiểu rõ vai trò kháng virus và hỗ trợ virus của tự thực bào cũng như các chức năng độc lập với tự thực bào của các gen liên quan đến tự thực bào mà trước đây chưa được đánh giá cao.

\n Một loại kháng huyết thanh polyclonal rất cụ thể từ thỏ, nhắm vào cachectin/yếu tố hoại tử khối u (TNF) ở chuột, đã được chuẩn bị. Khi chuột BALB/c được miễn dịch thụ động bằng kháng huyết thanh hoặc globulin miễn dịch tinh khiết, chúng được bảo vệ khỏi tác động gây tử vong của nội độc tố lipopolysaccharide do Escherichia coli sản xuất. Tác dụng phòng ngừa phụ thuộc vào liều lượng và hiệu quả nhất khi kháng huyết thanh được tiêm trước khi tiêm nội độc tố. Kháng huyết thanh chống lại cachectin/TNF không làm giảm phản ứng sốt của động vật đã được xử lý bằng nội độc tố, và liều lượng rất cao của nội độc tố có thể vượt qua tác dụng bảo vệ. Liều tử vong trung bình của nội độc tố ở chuột được xử lý trước bằng 50 microlít kháng huyết thanh đặc biệt cao hơn khoảng 2,5 lần so với liều tử vong trung bình cho các chuột đối chứng được tiêm huyết thanh không miễn dịch. Dữ liệu cho thấy rằng cachectin/TNF là một trong những trung gian chính của tác động gây tử vong của nội độc tố.\n

Liệu pháp chống đông đường uống đã được chứng minh là hiệu quả cho một số chỉ định. Tuy nhiên, cường độ tối ưu của chống đông cho mỗi chỉ định vẫn chưa được biết rõ. Để xác định cường độ tối ưu này, các nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên được tiến hành, trong đó so sánh hai mức cường độ chống đông. Cách tiếp cận này không hiệu quả, vì sự lựa chọn các mức cường độ sẽ là tùy ý. Hơn nữa, cường độ đạt được không được xem xét.

Chúng tôi đề xuất một phương pháp để xác định cường độ đạt được tối ưu của liệu pháp chống đông. Phương pháp này có thể được áp dụng trong một thử nghiệm lâm sàng như một “phân tích hiệu quả”, nhưng cũng có thể trên dữ liệu thu thập được trong quá trình chăm sóc bệnh nhân hàng ngày.

Trong phương pháp này, tỷ lệ sự cố cụ thể theo INR, bao gồm cả sự cố huyết khối hoặc chảy máu, được tính toán. Tử số của tỷ lệ xảy ra dựa trên dữ liệu về INR tại thời điểm xảy ra sự cố. Mẫu số bao gồm thời gian của các bệnh nhân tại mỗi giá trị INR, được tính tổng qua tất cả các bệnh nhân, và được tính từ tất cả các phép đo INR của tất cả bệnh nhân trong khoảng theo dõi. Thời gian của từng cá nhân theo mức INR cụ thể được tính toán với giả định về sự gia tăng hoặc giảm dần tuyến tính giữa hai lần xác định INR liên tiếp. Vì các tỷ lệ sự cố có thể được phân loại theo các yếu tố khác, việc đánh giá hiệu quả của các yếu tố khác (ví dụ: tuổi tác, giới tính, thuốc đi kèm) bằng phân tích hồi quy đa biến sẽ trở nên khả thi.

Phương pháp này cho phép xác định được các hiệu ứng dược lý tối ưu của liệu pháp chống đông, từ đó có thể tạo thành một điểm khởi đầu hợp lý để lựa chọn các mức độ mục tiêu trong các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo.

Dabigatran etexilate là một chất ức chế thrombin trực tiếp, hồi phục dùng đường uống, đã được phê duyệt tại EU và một số quốc gia khác để phòng ngừa thuyên tắc tĩnh mạch sau khi thay thế khớp hông và gối theo kế hoạch, và đang ở giai đoạn phát triển lâm sàng nâng cao cho các rối loạn thuyên tắc khác. Dabigatran có một profile dược động học dễ đoán, cho phép sử dụng phác đồ liều cố định mà không cần theo dõi đông máu định kỳ. Trong một số tình huống lâm sàng như chảy máu nghiêm trọng vào các cơ quan quan trọng (ví dụ: chảy máu nội sọ), quá liều tiềm tàng và phẫu thuật khẩn cấp, bác sĩ lâm sàng sẽ cần đánh giá trạng thái chống đông của bệnh nhân đang sử dụng dabigatran trước khi quyết định về chiến lược quản lý tiếp theo. Nếu có sẵn, thời gian đông máu thrombin (TT), thời gian đông máu ecarin (ECT) và TT được xác định bởi xét nghiệm Hemoclot→ chất ức chế thrombin là những xét nghiệm nhạy bén để đánh giá tác dụng chống đông của dabigatran. Thời gian prothrombin (INR) kém nhạy hơn so với các xét nghiệm khác và không thể được khuyến nghị. Thời gian thromboplastin toàn phần được kích hoạt (aPTT) có thể cung cấp một đánh giá định tính hữu ích về hoạt động chống đông nhưng kém nhạy ở nồng độ dabigatran quá liều. Dữ liệu về thời gian đông máu được kích hoạt (ACT) hiện còn hạn chế. Tổng thể, aPTT và TT là những phương pháp định tính có sẵn nhất để xác định sự có mặt hay không của tác dụng chống đông. Mặc dù không có thuốc giải độc cụ thể để chống lại tác dụng chống đông của dabigatran, nhưng do thời gian tác động ngắn của nó, việc ngừng thuốc thường đủ để đảo ngược mọi hoạt động chống đông quá mức. Trong trường hợp quá liều tiềm tàng, tính khả thi của việc sử dụng than hoạt tính sớm và lọc than sau đó đang trong quá trình đánh giá tiền lâm sàng. Dabigatran cũng có thể được thẩm phân ở bệnh nhân bị suy thận. Trong các trường hợp chảy máu đe dọa tính mạng, nơi các biện pháp thông thường không thành công hoặc không khả dụng, các tác nhân bất chuyên biệt như yếu tố VII hoạt hóa tái tổ hợp và các tinh chế phức hợp prothrombin có thể được xem xét.

Tuyên bố công bố thông tin: Tất cả các tác giả là nhân viên của Boehringer Ingelheim.

Hình 1 đã được sửa đổi trong phiên bản này của bài báo.

Một phương pháp phi tuyến tương đối đơn giản cho phân tích động đất của các cấu trúc (phương pháp N2) được trình bày. Phương pháp này kết hợp phân tích đẩy (pushover analysis) của mô hình nhiều bậc tự do (MDOF) với phân tích phổ phản ứng (response spectrum analysis) của hệ thống tương đương một bậc tự do (SDOF). Phương pháp được xây dựng dưới dạng gia tốc - dịch chuyển, cho phép diễn giải trực quan quy trình và các mối quan hệ giữa các đại lượng cơ bản điều khiển phản ứng động đất. Các phổ không đàn hồi (inelastic spectra), thay vì các phổ đàn hồi với sự suy giảm tương đương và chu kỳ, được áp dụng. Tính năng này đại diện cho sự khác biệt chính so với phương pháp phổ năng lực (capacity spectrum method). Hơn nữa, các đại lượng yêu cầu có thể được thu được mà không cần lặp lại. Nói chung, kết quả của phương pháp N2 khá chính xác, với điều kiện rằng cấu trúc dao động chủ yếu ở chế độ đầu tiên. Một số hạn chế bổ sung cũng được áp dụng. Trong bài báo, phương pháp được mô tả và thảo luận, và các phép suy diễn cơ bản của nó được đưa ra. Sự tương đồng và khác biệt giữa phương pháp được đề xuất và các quy trình phân tích tĩnh phi tuyến FEMA 273 và ATC 40 được thảo luận. Ứng dụng của phương pháp được minh họa bằng một ví dụ.

Mặc dù chưa có nghiên cứu ngẫu nhiên nào chứng minh được tác động tích cực của việc theo dõi thuốc điều trị (TDM) đến kết quả lâm sàng trong bệnh động kinh, nhưng các bằng chứng từ những nghiên cứu không ngẫu nhiên và kinh nghiệm lâm sàng hàng ngày cho thấy việc đo nồng độ huyết thanh của các loại thuốc chống động kinh thế hệ cũ và mới (AEDs) có thể đóng vai trò quý giá trong việc hướng dẫn quản lý bệnh nhân, miễn là các nồng độ này được đo với chỉ định rõ ràng và được diễn giải một cách phê phán, xem xét trong bối cảnh lâm sàng toàn diện. Những tình huống mà việc đo AED thường có lợi bao gồm (1) khi một người đã đạt được kết quả lâm sàng mong muốn, để xác định nồng độ điều trị cá nhân có thể được sử dụng cho những lần kiểm tra sau này nhằm đánh giá các nguyên nhân tiềm năng gây ra sự thay đổi trong phản ứng với thuốc; (2) hỗ trợ trong việc chẩn đoán độc tính lâm sàng; (3) đánh giá sự tuân thủ, đặc biệt là ở các bệnh nhân có cơn động kinh không kiểm soát hoặc cơn động kinh thoáng qua; (4) hướng dẫn điều chỉnh liều trong những tình huống liên quan đến sự thay đổi lớn trong dược động học (ví dụ, trẻ em, người cao tuổi, bệnh nhân có bệnh kèm theo, thay đổi trong công thức thuốc); (5) khi dự đoán một sự thay đổi dược động học có khả năng quan trọng (ví dụ, trong thai kỳ, hoặc khi một loại thuốc tương tác được thêm vào hoặc loại bỏ); (6) hướng dẫn điều chỉnh liều cho các AED có dược động học phụ thuộc liều, đặc biệt là phenytoin.

Việc cách ly và phát triển các dòng T lymphoblast đặc hiệu kháng nguyên có chức năng được mô tả. Những dòng tế bào này được phát hiện có khả năng nhận diện các kháng nguyên ngoại lai hoặc tự thân liên quan đến các tế bào hỗ trợ của kiểu gen phức hợp di truyền chính tương đồng. Việc tiêm tĩnh mạch một tế bào T chỉ phản ứng với protein cơ bản myelin đã dẫn đến sự phát triển tình trạng liệt lâm sàng ở chuột đồng gene tương đồng. Do đó, có thể nghiên cứu chức năng sinh học cũng như đặc hiệu kháng nguyên bằng cách sử dụng các dòng tế bào T.

1. Curcumin là thành phần hoạt tính của gia vị nghệ và đã được tiêu dùng cho mục đích y học từ hàng nghìn năm nay. Khoa học hiện đại đã chỉ ra rằng curcumin điều chỉnh nhiều phân tử tín hiệu khác nhau, bao gồm các phân tử gây viêm, yếu tố phiên mã, enzym, protein kinase, protein reductase, protein mang, protein giúp tế bào sống sót, protein kháng thuốc, phân tử bám dính, yếu tố tăng trưởng, thụ thể, protein điều hòa chu kỳ tế bào, chemokine, DNA, RNA và ion kim loại.

2. Với khả năng của polyphenol này trong việc điều chỉnh nhiều phân tử tín hiệu khác nhau, curcumin đã được báo cáo là có những hoạt động đa diện. Đầu tiên được chứng minh có hoạt động kháng khuẩn vào năm 1949, kể từ đó curcumin đã được chứng minh có tính kháng viêm, chống oxy hóa, kích thích tế bào tự hủy, ngăn ngừa hóa chất, hóa trị liệu, chống tăng trưởng, phục hồi vết thương, giảm đau, chống ký sinh trùng và chống sốt rét. Nghiên cứu trên động vật đã gợi ý rằng curcumin có thể hiệu quả chống lại một loạt bệnh tật ở người, bao gồm tiểu đường, béo phì, các rối loạn thần kinh và tâm thần và ung thư, cũng như các bệnh mạn tính ảnh hưởng đến mắt, phổi, gan, thận và hệ tiêu hóa và tim mạch."

3. Mặc dù đã có nhiều thử nghiệm lâm sàng đánh giá tính an toàn và hiệu quả của curcumin đối với các bệnh tật ở người đã hoàn thành, những thử nghiệm khác vẫn đang tiếp diễn. Hơn nữa, curcumin được sử dụng như một thực phẩm chức năng ở nhiều nước, bao gồm Ấn Độ, Nhật Bản, Mỹ, Thái Lan, Trung Quốc, Hàn Quốc, Thổ Nhĩ Kỳ, Nam Phi, Nepal và Pakistan. Mặc dù giá thành rẻ, có vẻ được dung nạp tốt và có tiềm năng hoạt động, curcumin không được phê duyệt để điều trị bất kỳ bệnh nào ở người."

4. Trong bài báo này, chúng tôi thảo luận về sự phát hiện và các hoạt động sinh học chính của curcumin, với sự nhấn mạnh đặc biệt vào hoạt động của nó ở cấp độ phân tử và tế bào, cũng như ở động vật và con người."

Chín loại chiết xuất từ húng quế (Salvia officinalis) và hai mươi bốn loại chiết xuất từ cây hương thảo (Rosmarinus officinalis), có nguồn gốc từ nhà máy thí điểm hoặc nguồn thương mại, đã cho thấy các hoạt động chống oxy hóa khác nhau khi được đo bằng phương pháp oxy hóa tự động methyl linoleate. Hai mươi bảy hợp chất đã được phân tích trong các chiết xuất thuộc họ Labiatae bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) kết hợp với phổ khối, được trang bị giao diện ion hóa hóa học áp suất khí quyển, và bằng HPLC kết hợp với máy quang phổ đa di-ode. Hai mươi hai hợp chất đã được xác định, bao gồm các axit phenolic, các dẫn xuất carnosol và flavonoid. Các chiết xuất cho thấy sự biến đổi lớn trong hồ sơ HPLC của họ, và không có sự tương quan rõ ràng nào giữa hiệu suất chống oxy hóa của chúng và thành phần của chúng, trong hai mươi phenol cụ thể. Dữ liệu chỉ ra rằng các hợp chất hiệu quả nhất là carnosol, axit rosmarinic, và axit carnosic, tiếp theo là axit caffeic, rosmanol, rosmadial, genkwanin, và cirsimaritin.